2020年全國中藥材及中藥飲片質量情況分析
2020年全國中藥材及中藥飲片質量情況分析
張萍 郭曉晗 荊文光 李明華 程顯隆 魏鋒 馬雙成
（中國食品藥品檢定研究院）
中藥材及中藥飲片是中藥產業鏈條的最前端，也是中醫藥大健康產業的基石和根本，其質量的好壞直接影響中醫藥的臨床療效。加強中藥材及中藥飲片的質量監管，保證其質量穩定、可控，一直是中藥產業監管的重點和難點。近年來，國家藥品監督管理局協同各級地方藥品監督管理部門加大了對中藥飲片的監督檢查和抽檢力度，依法查處和曝光違法違規的企業和不合格產品，在規范市場秩序、提升質量意識、提高產品質量和安全水平等方面均取得了顯著的成效。
隨著新修訂《中華人民共和國藥品管理法》的正式實施，加大了對生產、銷售假藥、劣藥的處罰力度，從法規層面筑牢藥品尤其是中藥材及中藥飲片的監管盾牌。在2019年全國范圍的中藥飲片質量集中整治的基礎上，2020年中藥材及中藥飲片的質量持續向好，中藥飲片質量與監管已引起業界的高度重視，行業協會也圍繞中藥材及中藥飲片的質量狀況、標準研究及有效開展監督舉措等展開了系列研討，為推動產業的發展發揮了積極的作用。
雖然中藥材及中藥飲片的質量有了較大的改善和提高，但仍然存在一些問題，如栽培藥材品質下降，體現在外觀性狀差異大、成分含量不合格等；非藥用部位摻雜的比例較多；重金屬及農藥殘留的污染依然存在；資源緊缺的藥材多出現近緣種屬藥材混用等情況。筆者對2020年全國各省、自治區、直轄市中藥材及中藥飲片的質量概況進行了數據匯總，形成了本年度《全國中藥材及中藥飲片質量分析報告》，并就相關問題進行了分析與討論。雖然不同地區的抽檢目的、抽樣環節、品種數量、覆蓋范圍、檢驗項目等各有側重，但總體質量數據和信息仍然可以反映當前我國中藥材及中藥飲片的質量情況，可為相關部門加強中藥材及中藥飲片質量管理、修訂和完善中藥材及中藥飲片標準、制定監管政策、進一步整治中藥材市場、加強對中藥生產企業的監督和檢查提供依據。
1 總體情況
2020年，全國31個省、自治區、直轄市（不包含港、澳、臺地區）共抽檢中藥材及中藥飲片45 712批，合格4 4098批。從抽檢合格率看，各省的樣品抽檢合格率分布在86.7%~100%，絕大部分省、自治區、直轄市的抽檢合格率在90%以上，全國平均抽檢合格率為96%?？傮w質量狀況與2019年（抽檢54 188批，合格49 188批，合格率91%）比較，抽檢合格率提高約5%。抽檢合格率的提高在一定程度上體現了中藥材及中藥飲片的質量穩中向好的大趨勢，說明加強藥品質量監管所帶來的積極影響，同時，也說明生產企業質量責任主體意識越來越強。在此基礎上進一步分析了近8年來全國范圍的中藥飲片質量抽檢數據，結果表明，自2013年開展全國中藥材及中藥飲片專項抽檢工作以來，產品質量合格率逐年提高，從2013年的抽檢合格率64%，到2020年的抽檢合格率96%，說明中藥材及中藥飲片質量呈現逐年提升、穩步向好的發展態勢，見圖1～2。
圖1 2013—2020年全國中藥材及中藥飲片抽檢總批次
圖2 2013—2020年全國中藥材及中藥飲片抽檢合格
2 主要質量問題及分析
隨著國家中醫藥管理局《中醫藥發展“十三五”規劃》（2016年）的提出，對中醫藥的認知度逐步提升，中藥材年交易額逐年提升，發展進入快速道。中藥材及中藥飲片的生產、流通也進入了快軌道發展，一些地方中藥材（或地方習用品種）流通到全國作為常規商品藥材銷售和使用，嚴重擾亂了中藥材市場的秩序，如華南谷精草充當谷精草使用，正品谷精草為谷精草Eriocaulon buergerianum Koern.的干燥頭狀花序，而偽品華南谷精草為華南谷精草E. sexangulare Linn.的干燥頭狀花序，兩者來源不同。同理，存在大葉茜草冒充茜草使用、參薯冒充山藥使用、甘肅白前冒充白前使用、西南繡球冒充小通草使用、繁穗莧子冒充青葙子使用、藏柴胡冒充柴胡使用、山蘭冒充山慈菇使用等現象。
2.2 摻偽摻雜
摻偽現象主要集中在近緣種屬藥材的混用上，尤其是加工切制后的中藥飲片中摻偽。中藥材經過切制，外觀性狀受到部分破壞，更難發現混偽摻偽情況。問題較突出的有：小平貝母與川貝母混用、山莓與覆盆子混用、附子與川烏混用、中華槲蕨與槲蕨混用、歐當歸與當歸混用、虎掌南星與半夏混用、紅景天及近似種混用等。另外，不同來源的藥材由于部分名稱相同或外觀性狀相似而?；煊?，如麥冬與山麥冬、五加皮與香加皮、水白及與白及、粉葛與葛根、黃柏與關黃柏、骨碎補與大葉骨碎補、通草與小通草等。針對上述摻偽情況，除了采用傳統的生藥學鑒定，還要結合現代分析技術加以甄別，從技術層面和標準上嚴格把關，使中藥材及中藥飲片回歸正本清源。
在藥材及中藥飲片的采收、加工過程中，應盡可能去除非藥用部位及外源性雜質，以確保其臨床療效。在歷版《中華人民共和國藥典》（以下簡稱《中國藥典》）中，藥材來源項下均明確規定除雜（或除去須根、子根、泥沙、地上部分、蘆頭或除去外皮、粗皮）等情況，在通則中對中藥飲片雜質有嚴格規定，藥屑及雜質通常不得超過3%。但抽檢中仍然發現許多摻雜品種，如柴胡飲片，抽檢中發現較多的地上莖混入飲片中；牡丹皮、白鮮皮、遠志、巴戟天等木芯去除不凈；蒲黃中雄花序和砂石過多；海金沙中砂石過多；杜仲、南沙參中未去粗皮或栓皮。
進口藥材一直是我國中藥材資源的重要組成部分，作為全球中藥材使用大國，近年來，進口中藥材的品種和數量逐年增長，但因進口藥材資源銳減、產地變遷、國內用量激增等因素影響，出現了供不應求及摻雜使假等質量問題。例如：蘇合香藥材，目前市場上多以來自洪都拉斯的同屬植物北美楓香樹Liquidambar styraciflua L．的樹脂為主要來源，而傳統上產自土耳其等國家的蘇合香L. orientalis Mill是目前《中國藥典》2020版收載的蘇合香來源，但因其資源有限，在市場上幾乎無該來源的樣品流通。還有的進口藥材存在摻偽摻雜現象，如血竭中摻入達瑪烷樹脂、松香、果殼粉、龍血竭等；進口沒藥中雜質過多，酸不溶性灰分超標嚴重，質量差異較大。另外，仍有部分藥食同源的藥材以農副產品等形式進入國內，如小茴香、酸棗仁等，這些藥材能否作為常用的中藥材使用及質量如何，應開展相關研究工作，為加強監管提供技術支持。另外，盲目引種進口藥材或國外異地引種國內藥材都可能由于產地的差異引起藥材的藥效物質基礎發生變化，從而導致藥材質量發生變化，也影響進口藥材的國際聲譽和正常的中藥材的進出口貿易秩序，如砂仁引種到越南、老撾、緬甸后，以進口砂仁銷往我過廣西、云南等地，與國產砂仁相比，質量發生改變。
2.3 栽培藥材品質下降
隨著國家林業部門關于野生動植物保護與自然保護區有關條例與法規的相繼出臺，野生動植物尤其是瀕危物種資源受到了法律的保護。同時，中藥產業的蓬勃發展，導致野生中藥材資源嚴重不足，進而養殖、種植栽培藥材產業應運而生，如黃芪、黨參、當歸、丹參、羌活、秦艽、防風、葛根等品種均已實現規模栽培。栽培中藥材在一定程度上緩和了藥材資源的緊缺問題，同時，在保護自然生態環境，促進中藥產業可持續發展方面起到了積極作用。
藥材的質量具有道地性，在道地產區（或適宜產區）生長的藥材通常品質佳、療效好，如遼寧的細辛，吉林的人參，河南的地黃、山藥和牛膝，安徽銅陵丹皮等。中藥材由野生變栽培的過程中，由于未充分考慮藥材的道地性，盲目擴大藥材種植區域而致種植產地不適宜，加之栽培方法不當、生長年限不足、采收加工方法不規范、農藥使用超量超限等原因，導致中藥材品質下降，體現在外觀性狀發生變異，內在成分含量低于野生品，難以達到標準要求。例如：甘草藥材，野生品以產于內蒙古西部質量為優，該區域受到保護之后，大量栽培甘草替代野生品使用，栽培地域發生改變，生存條件好、生長較快，與野生品相比，栽培甘草藥材外皮緊、不易脫落，質較野生品堅實，飲片切面裂隙少，色淺，甜味不及野生品；防風藥材以產于東北地區的野生關防風質量為佳，在非道地產區栽培及栽培方式改變后，栽培品藥材較為粗壯，外皮細膩，質地較為堅實，鳳眼圈不明顯，斷面裂隙少或無，蚯蚓頭、掃把頭少見，主根有的有多個分枝；前胡栽培藥材除了根莖處的葉鞘殘基形態發生變異外，其內在化學成分白花前胡甲素和白花前胡乙素的含量均下降明顯，多數低于標準規定的限度；丹參、黨參、羌活、當歸等使用生長調節劑以提高產量，促進生長縮短種植時間，導致內在成分含量下降。
在采收過程中“搶青”現象時有發生，如五味子、南五味子、連翹藥材提前搶青采收上市，導致其內在品質下降。在栽培過程中，為防止藥材發生病蟲害，過度使用禁用的農藥，導致藥材中農藥殘留嚴重超標，影響用藥安全和藥材進出口貿易，如西洋參中檢出有機氯五氯硝基苯；金銀花中檢出甲拌磷、敵敵畏等有機磷農藥；菊花、紫菀、薄荷、薏米等均檢出有機氯農藥DDT。
2.4 炮制不規范
中藥炮制是一項傳統的制藥技術，是中醫藥理論體系的重要組成部分。炮制的目的在于改變藥性、降低毒性、易于吸收、引藥入經、增強療效等。目前，全國各地均有各省的中藥飲片炮制規范，并形成了如江西樟幫、建昌幫、京幫、川幫、湖南湘幫等經典的特色炮制流派，使得炮制工藝得以流傳至今?！吨袊幍洹?span lang="EN-US">2020版中收載的炮制通則，對炮制方法和要求也進行了規范。但在實際檢驗中發現一些中藥飲片炮制不規范、加工不到位的現象，如醋延胡索樣品未進行炮制；鹽菟絲子僅加鹽水拌制，無炒后的焦斑出現；法半夏炮制時未加甘草煮汁制；姜半夏炮制時，有的未加干姜煮制，有的加入白礬過量；醋乳香、醋沒藥炮制不及；甘遂、芫花醋制表面未變色，炒制過輕等。上述不規范炮制必然會影響中藥飲片的臨床療效，甚至安全性，應引起高度重視。
發芽和發酵也是中藥炮制的重要技術之一。近年來，全國性的抽檢工作發現了如麥芽、稻芽等品種出芽率不合格情況。中藥材發酵由于影響因素多，市場上發現問題也較多，如淡豆豉除了大豆基原不正確，還有發酵程度不夠或未發酵等問題；六神曲各地處方和工藝差別大，有部分企業質量控制不嚴，產品中未檢出赤小豆和苦杏仁的顯微特征，有偷工減料行為，質量差異較大；有些發酵類產品因生產環境控制不當，有檢出真菌毒素或毒素超標的情況，具有潛在的安全風險，故應該對發酵工藝進行系統研究，加強發酵過程質量控制，促進生產工藝和設備機械化、自動化、規范化和現代化，制定有效地控制炮制質量的標準，同時，加強技術規范的制定和有效的監督措施，提升發芽、發酵類飲片的質量和安全水平。
2.5 蟲蛀與霉變
中藥材品種繁多、基質復雜、內在成分差異大，在少則幾天、多則數年的存儲過程中，極易產生發霉變質、吸潮軟化及蟲蛀等現象。藥材從采收加工到終端使用少不了運輸流通環節，在這一流通過程中溫度、濕度控制不當也是引發藥材蟲蛀和霉變的因素之一。在日常檢驗和2020年全國各省的抽檢中均發現，受潮、蟲蛀與霉變仍是中藥材主要的質量問題之一，如肉蓯蓉、雞內金、瓜蔞、大黃、蒼術、北沙參有蟲蛀現象，酸棗仁、柏子仁、檳榔、薏苡仁、肉豆蔻、胖大海等在加工或存貯過程中極易發生霉變，導致黃曲霉毒素超標，尤其檳榔在加工炮制過程中易發生霉變，黃曲霉毒素限量不合格率達30%以上。同時也發現，山楂、桔梗、補骨脂、麻黃等藥材有返潮或吸潮現象，水分超標較嚴重。因此，加快制定存儲養護、運輸流通等技術指導原則，合理規范存儲與流通等環節，進行科學有效地監管已成為中藥飲片存儲、流通行業的當務之急。
2.6 硫黃過度熏蒸
硫黃熏蒸技術距今已有100余年歷史，在中藥材及中藥飲片的存儲養護過程中發揮了重要作用。但由于缺少技術指導規范，硫黃用量越來越大，且熏蒸的中藥品種越來越多，以致達到了無度、過度的熏蒸狀態。近年來，隨著《中國藥典》對中藥材及中藥飲片二氧化硫殘留量限度的控制全面實施以及市場監管的不斷加強，生產企業的質量主體意識逐漸加強，中藥材及中藥飲片硫熏問題得到了有效控制。同時，行業內也在積極開展趁鮮加工、快速干燥設備與工藝改造及無硫飲片加工等新技術、新方法的研究與創新。2020年，在國家抽檢和各省級抽檢工作中，依然發現有少量品種二氧化硫的殘留量超標，如麥冬、山藥片、蛇床子、葛根、干姜、陳皮、菊花、黨參片、白芍等。
2.7 染色和增重
染色與增重是多年來困擾中藥產業發展的主要問題之一，國家有關部門采取多種措施進行嚴厲監管，近年來該情況有所好轉。但在中藥材生產加工環節仍然存在增重現象，一些動物藥材，如土鱉蟲喂食泥沙，水蛭、地龍、全蝎過度加鹽增重，海龍、海馬灌充膠質樣物質等。
對2020年全國中藥材及中藥飲片抽樣批次較多且不合格率較高的品種進行匯總，見表1。
同時，對2020年抽檢工作中的不合格項目進行了匯總與分析，見表2。由表2可知，中藥材及中藥飲片性狀不合格的比例較高，應當引起高度重視。
表2 2020年抽檢工作中不合格品種和項目
近年來，抽檢工作中也發現有些品種的合格率一直較高，說明這些品種的質量一直較為穩定，見表3。
3 監管措施及建議
中藥產業是一個全產業鏈體系，中藥材及中藥飲片的質量貫穿于產業鏈的每一個環節，其質量問題反映了整個產業鏈中的某些環節問題，為此提出以下建議。
3.1 加強中藥材種植/養殖源頭管理
3.1.1 構建良種選育與標準化質量管理體系
隨著中藥材野生資源受到保護，越來越多的中藥材品種已由野生改為栽培種植或人工馴化養殖，中藥材規范化種植或養殖已呈大勢所趨，而中藥材的規范化種植或養殖離不開優良種子種苗的選育與標準化生產。然而，目前我國中藥材種子種苗來源混亂、種質混雜、研究基礎薄弱、優良種苗和品種的選育基本是空白、優良種子種苗的推廣利用更是處于初期階段，同時缺少中藥材種源的鑒定體系和良種繁育生產體系。因此，建議重視種子資源和品質的管理，優化優良品種的選育或繁育，并加以推廣利用，建立規范的種質資源評價標準和優質品種選育規范，同時加強種子種苗生產技術管理，建立種子種苗的質量評價標準體系，從種子資源、選育或繁育、推廣生產、質量標準到政策法規、制度建設等全方位建立中藥材優良種子種苗的標準化管理體系，為實現中藥材規范化生產打下堅實的基礎，最終確保中藥材質量安全、有效、穩定、可控。
3.1.2 積極鼓勵推動中藥材規范化種植
中藥材種植是一個復雜的系統工程，其具有農業生產的基本特性，同時又具有藥品生產的基本屬性。中藥材的產區具有道地性，而在長期的種植過程中，藥材的道地性逐漸被淡忘，除了道地產區，非道地產區的引種已廣泛存在。同時，我國中藥材生產種植仍存在非法使用違禁農藥、超量使用農藥及激素類產品的現象，種植集約化程度低，難以實行統一的標準化和規范化操作，導致藥農田間管理成本高、產量低。藥材中的農藥殘留超標嚴重、內在成分含量低，中藥材質量無法得到有效保障。為此，首先要考慮藥材產區的道地性，鼓勵在道地產區或適宜產區進行引種，要全面建立藥材的種植/養殖生產規范，并開展規范化的生產加工。鼓勵中藥材生態化、規范化種植，建立綠色可持續發展理念，從源頭上提升中藥材的質量和安全。
3.2 完善質量標準與技術規范體系建設
3.2.1 加快修訂進口藥材標準
進口藥材執行的國家標準包括《中國藥典》2020版和《43種進口中藥材質量標準》（以下簡稱《進口藥材標準》），自2004年原國家食品藥品監督管理局頒布《進口藥材標準》以來，一直未修訂，隨著國家中醫藥管理局《“十四五”中醫藥產業規劃》的提出，中藥的應用將更加多元化，除了作為藥品使用，其在健康養生方面的應用將更加廣闊，需求量也必然增加。而進口藥材也受到相關產地的影響，有的品種基原發生變化，有的品種基原混亂而長期無法得到有效解決，因此，對進口藥材的品種進行全面調研，摸清進口藥材的基原或來源、產地加工、炮制工藝等影響進口藥材質量的關鍵問題，進而修訂和完善進口藥材質量標準已成為當務之急。
3.2.2 中藥飲片質量標準和炮制工藝亟待完善與規范
中藥飲片的質量與炮制工藝緊密相關，規范、嚴謹的炮制工藝和技術才能生產出質量均一穩定的中藥飲片，所以中藥飲片的質量控制離不開炮制規范，質量評價離不開中藥飲片標準，兩者相輔相成。中藥飲片一般用于臨床配方、中成藥制劑的處方藥等，其質量如何直接影響臨床藥效或療效，因此，中藥飲片質量標準的制定和實施顯得尤為重要。制定中藥飲片標準要依托相應的中藥材標準，除了要滿足相應的中藥材標準的控制項目外，更應該在傳統炮制的基礎上，制定嚴謹、規范化、標準化及可操作的加工炮制工藝，并制定能夠體現炮制科學內涵的中藥飲片標準，充分體現炮制工藝引起的中藥飲片質量的變化。
3.2.3 加強從種子繁育到養護運輸全鏈的技術規范體系建設
在完善上述標準評價體系建設的同時，也要考慮建立全產業鏈技術規范體系的重要性和必要性，如建立中藥材種子種苗繁育體系技術規范、中藥材種植（養殖）技術規范、藥材產地加工技術規范及中藥材、中藥飲片貯存、養護與包裝、運輸等技術規范，用技術規范指導生產實踐，用技術規范引領產業的良好發展，最終達到中藥材及中藥飲片質量可追溯、可控制，實現全產業鏈的穩定、有序發展。
3.3 強化質量安全全程追溯管理
在國家藥品抽檢評價、各省級藥監、藥檢部門的監督抽檢、專項抽檢等工作中，針對不合格的中藥材及中藥飲片，嚴厲追查上游來源和下游去向，進行質量追蹤，強化質量溯源管理。強化企業主體責任和政府監管責任，嚴把中藥材及中藥飲片各環節、各層次關口，進一步強化全過程、全鏈條、全方位監管，加強全面質量管理，切實保障質量安全。
探索建立以中藥材或中藥飲片編碼管理為溯源手段的產品質量信息監督平臺，形成來源可查、去向可追、責任可究的信息鏈條。鼓勵藥品生產經營企業推行質量管理規范，建立符合全過程管理及質量控制要求的追溯系統，實現中藥材及中藥飲片從采購、生產到銷售、使用的全程可追溯監管，建立內部監管與外部監管相結合、資源共享、信息互通的機制。同時，加強中藥飲片安全風險評估與監測防控管理，從危害識別、暴露評估、危害特征描述和風險特征描述4方面進行臨床風險評估，保障公眾用藥安全，引導中藥產業健康、有序、規范發展，提升中醫藥行業的整體水平。
3.4 加強頂層設計，引導中藥產業規范有序發展
近年來，國家積極推進、探索符合中醫藥產業發展的舉措，并出臺了一系列法規和政策性文件，如《中醫藥發展戰略規劃綱要（2016—2030年）》《中藥材保護和發展規劃（2015—2020年）》等，為中醫藥產業的發展提供了制度保障和政策支持。同時，加強了頂層設計，在中藥的研發和審批方面，鼓勵將現代藥品的科學性研究與中藥的特殊性相結合，構建以臨床價值為導向的中藥評價技術標準體系，突出了“人用經驗”對中藥研發的支持作用，明確了中藥“人用經驗”作為支持中藥安全性、有效性證據的要求。
在這些法規和政策扶持下，在頂層設計的基礎上，積極推進中藥材產業體系化建設，并依據中藥炮制的特點推進、建立規范的質量評價體系和良好的檢驗檢測技術平臺就顯得尤為重要和必要，也是體現中醫藥特色的關鍵舉措，進而引導中藥產業規范有序發展。
（來源：《中國現代中藥》）